
2012年,纽约,病毒学家罗伯特·内维尔(威尔·史密斯 饰)是曼哈顿最后的人类。三年前,一种变异病毒席卷全球,将人类变成嗜血的夜行感染者。内维尔因免疫存活,与爱犬山姆在空荡的城市生存,白天搜集物资、研究病毒解药,夜晚躲避感染者。他在实验室用感染者实验,试图逆转病毒效应。内维尔每天广播求救,寻找其他幸存者,但回应只有寂静。他回忆妻子(萨莉·理查森 饰)和女儿(薇洛·史密斯 饰)在疫情初期撤离时的情景,孤独感日益加重。
一天,内维尔捕获一名女性感染者(乔安娜·努曼 饰)实验,意外触发感染者巢穴的警觉。夜行者设下陷阱,袭击内维尔的住所,山姆受伤,内维尔被迫痛下杀手。他在绝望中遇到幸存者安娜(艾莉丝·布拉加 饰)和男孩伊桑(查理·塔汉 饰),他们带来其他幸存者据点的消息。感染者围攻内维尔的家,逼他退守实验室。内维尔在实验中发现解药的突破,面对蜂拥而至的感染者,他将希望托付给安娜
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