1934年初，第五次反“围剿”面临空前危机，共产国际派来的军事顾问李德与博古推行“御敌于国门之外”的阵地战方针，毛泽东（于和伟 饰）遭到排挤，被剥夺了军事指挥权。广昌保卫战中，红军与装备精良的国民党军硬拼消耗，伤亡惨重。彭德怀（何政军 饰）怒斥李德“崽卖爷田心不疼”。蒋介石在庐山公布“铁桶计划”，妄图一举摧毁中央苏区。
毛泽东虽身处逆境，仍前往会昌调研，写下《清平乐·会昌》，留下“风景这边独好”的名句。他与张闻天在云石山古寺彻夜长谈，逐渐达成共识。周恩来（曹磊 饰）安排与粤军陈济棠谈判，为红军转移创造突破口，并坚决反对将毛泽东留在苏区。
1934年10月，中央红军八万六千余人从于都河出发，踏上战略转移之路。行军队列臃肿混乱，董必武、徐特立等“四老”与毛泽东相遇，众人对前路充满迷茫。红军以伤亡三千七百余人的代价突破第一道封锁线，红三军团四师师长洪超壮烈牺牲，成为长征中首位牺牲的师长。
蒋介石调集中央军、湘军、桂军、粤军、黔军各部围追堵截。与此同时，红六军团与红三军在印江木黄镇胜利会师，贺龙主张合兵一处向湘西发展，以策应中央红军。而中央红军前方，湘江正等待着他们。
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